JAK12抑制剂治疗骨髓纤维化或与淋巴瘤

靶向JAK1/2通路的药物已经成为骨髓增值性肿瘤（MPNs）的主要治疗方法。但是最新研究显示，这些药物或与B细胞非霍奇金淋巴瘤的风险增加相关。

6月15日在线发表于《Blood》杂志上的一个回顾性分析发现，应用上述药物治疗的患者侵袭性B细胞淋巴瘤的风险增加了16倍。

研究者还发现，在4名后续发展为淋巴瘤的患者中有3名患者的骨髓检查中发现预先存在的B细胞克隆，这似乎与后续发生淋巴瘤的风险相关。

奥地利维也纳大学医学院血液与血液病学系主任，也是该项研究的合作者UlrichJ?ger教授指出，骨髓中预先存在的B细胞克隆患者发生侵袭性淋巴瘤的风险最大。实际上，下一步应该是在更大规模临床试验中通过PCR（聚合酶链反应）对患者进行筛查。

风险增加的报告

之前有研究报告显示，在具有JKAVF突变的MPN患者中，罹患淋巴肿瘤的风险略有增加。在应用芦可替尼治疗的患者中，曾报告有偶发侵袭性淋巴瘤的病例。

在本次研究中，研究者评估了20年间维也纳大学医学院收治的例MPNs患者，其中有69例患者接受了JAK1/2抑制剂治疗，在这69例患者中有4例（5.8%）在接受JAK1/2抑制剂治疗后进展为侵袭性B细胞淋巴瘤，而接受其他方法治疗的例患者中只有2例(0.36%)在治疗后进展为淋巴瘤。

这相当于接受JAK1/2抑制剂治疗后侵袭性B细胞淋巴瘤的发生率增加了16倍(95%可信区间[CI],3-87;P=0.)，这4例进展为淋巴瘤的患者均有JAK2VF突变。

对例原发性骨髓纤维化患者进行亚组分析显示，31例接受JAK1/2抑制剂治疗的患者中有3例(9.68%)进展为淋巴瘤。而在例接受其他治疗的患者中，仅有1例(0.54%)患者进展为淋巴瘤（OR值19;95%CI,2-;P=0.01）。应用JAK1/2抑制剂治疗后进展为淋巴瘤OR值在调整年龄和性别后仍保持不变。

在第2个来自医院的独立队列（n=）中，接受芦可替尼治疗的患者中有2例进展为淋巴瘤。接受其他治疗（n=）的患者进展为淋巴瘤的比率为0.23%。而接受JAK1/2抑制剂治疗（n=57）的患者进展为淋巴瘤的比率为3.51%，进一步证实了上述结果（OR,15;95%CI,2-92;P=0.）。

B细胞克隆的存在

研究者还对69例患者中的54例在接受JAK1/2抑制剂治疗前的骨髓标本进行了分析，结果显示有9例(16.7%)患者存在克隆性免疫球蛋白(IgR)重排。在维也纳的研究队列中接受芦可替尼治疗随后进展为侵袭性B细胞淋巴瘤的4例患者，有3例在确诊淋巴瘤发生之前的47-70个月的骨髓检查中存在克隆性IgR。

研究者还发现JAK抑制与小鼠模型中侵袭性B细胞淋巴瘤的发病率增加相关，在小鼠中敲除Stat1基因导致的病理过程与骨髓增值性疾病的病理过程非常相似，即随后发展为一种克隆性b细胞恶性肿瘤。

筛查的需求

研究者注意到了治疗骨髓纤维化的临床并发症，并成功在小鼠身上复制。骨髓纤维化患者有进一步进展为侵袭性淋巴瘤的风险，尤其是在接受类似于芦可替尼之类的药物治疗时。因此，在骨髓纤维化患者接受治疗之前，应筛查其进展为B细胞淋巴瘤倾向性。

摘译自：JAK1/2InhibitorsLinkedtoLymphomaRiskinMyelofibrosis.MedscapeMedicalNews.RoxanneNelson,BSN,RN.June20,.

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本文编辑：佚名
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