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精读人：丁天宜

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骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndromes，MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。STAG2作为Cohesin复合物的一个亚单位，常与其他驱动基因在骨髓瘤中共突变，但这种Cohesin突变对髓系白血病发生的作用机制尚不明确。

近日，京都大学教授SeishiOgawa团队构建了MDS样的敲除小鼠模型，利用大量机构内及公共数据库信息，联合ATAC-seq、insituHi-C、ChIP-seq、RNA-seq等进行多组学分析，对Cohesin突变在DMS中的作用机制进行了深入研究。

作者发现，Stag2和Runx1共定位于富含增强子的Ctcf缺陷位点，两者的联合缺乏会协同减弱增强子-启动子环（E-Ploop），尤其是在富含RNA聚合酶II（RNApolymeraseII）和Mediator的位点，并能够引起基因表达失调，从而导致造血干/祖细胞（HSPCs）异常及MDS发生。在Stag2/Runx1缺陷型细胞中，减弱的E-Ploop与高基础性转录暂停的基因下调相关，这对HSPCs的调节非常重要。

该研究揭示了STAG2/RUNX1互作在造血过程中对增强子-启动子环及转录的调控作用，并为Cohesin突变的白血病发生提供了新思路。

参考文献：

OchiY,KonA,SakataT,etal.CombinedCohesin-RUNX1DeficiencySynergisticallyPerturbsChromatinLoopingandCausesMyelodysplasticSyndromes[J].CancerDiscov,,10(6):-.

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本文编辑：佚名
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