CART细胞免疫治疗展望

嵌合抗原受体（CAR）T细胞已经在那些化疗失败的肿瘤患者治疗中取得了成功。CAR-T细胞的发展经历了几十年的历程，从20世纪80年代末,首次提出这项技术，到年诺华的tisagenlecleucel获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，这预示着一个数十亿美元产业的出现。年首次报道了CAR,Eshhar等人成功的将T细胞的毒性潜能与单链抗体的特异性靶向作用结合了起来。第一代CAR将抗体单链可变区与FcRγ或CD3ζ信号结构域连接了起来。虽然经这种受体转导的T细胞表现出抗原介导的激活，但第一代CAR-T细胞在实体瘤中的早期临床试验令人失望。随着时间的推移，研究的深入，发现CAR基础结构的优化显得尤为重要，这其中就包括增加共刺激结构域来改善T细胞的激活和持续存活时间，以及筛选鉴定使用更加适宜的抗原靶点，最著名的要数CD19。这些研究都取得了积极的临床治疗效果，包括报道的治愈了B细胞恶性肿瘤患者。

对CAR-T细胞设计和递送范围的进一步优化提升了CAR-T用于更多恶性肿瘤治疗的希望，这也预示着开启了肿瘤治疗的新篇章。尽管研究人员，医生，患者，投资者似乎已经被CAR-T的疗效折服，但是，CAR-T治疗仍然有许多重要的问题需要攻克。对于大多数血液癌症患者，以及几乎所有的实体瘤患者，CAR-T细胞还没有证明其有效性，毒性太大，或者由于费用或地理位置的原因使得CAR-T治疗只能惠及极小部分患者。这篇展望性文章旨在综述我们目前CAR-T治疗所处的阶段，考虑哪些亟待解决的问题，以及未来的方向，为将来的成功指明道路。

CAR技术无论在生物技术，还是经济上都是强有力的工具。伴随权利而生的是责任，以及欧洲人血液协会（EHA）和其它兄弟组织。通过支持科技进步，与政府和生物技术行业的领导在医学专业、临床试验、教育、培训和患者宣传方面进行国际合作。年，欧洲血液协会（EHA）旗下杂志HemaSphere出版了一系列综述文章，讨论当下CAR-T治疗的潜能，存在的问题，以及未来的发展方向。这篇文章发表时，EHA正与欧洲血液和骨髓移植协会联合，将在这一方向迈出另一重要脚步。首次在欧洲巴黎召开CAR-T细胞会议。取代化疗治疗B细胞恶性肿瘤将被提上日程。未来，如果我们能雄心勃勃地应对利用CAR-T细胞治疗其他恶性肿瘤的挑战，并确保根据需要而不是根据支付能力获得全球治疗，让更多的患者获益，我们将得到更大的回报。

大多数CAR-T细胞临床试验都是针对早期B细胞瘤。临床试验活跃度在年显著增加，每年以项新增注册临床试验的速度递增。这些试验大多数靶向CD19,绝大多数为单一靶点，但是结合其他靶点的治疗也在逐渐增加（图1）。虽然有重要的国际合作，但绝大多数试验集中在北半球，这其中绝大多数在美国和中国登记（图2）。仅在美国，就有超过0名患者接受了CAR-T细胞移植，一些研究已经开始


本文编辑：佚名
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