ASH会议速递相对高危组骨髓增生异常

何广胜主任医师，硕士生导师

年中国协和医科大学医学毕业，人才引进至医院工作。年赴英国StJames’医院做访问学者。年人才引进至南京医院工作。

任中华血液学会第7和第8届贫血学组学术秘书，医院协会生物治疗专业委员会常委，中国血液免疫学会委员。江苏省医学会血液学分会红细胞疾病组副组长，江苏省血液免疫学专业委员会副主任委员。《中国实用内科杂志》常务编委。JOURNALOFTRANSLATIONALINTERNALMEDICINE杂志血液学责任编辑。

先后参加国家科技支撑计划、项目研究，负责江苏省自然科学基金创新人才基金、重点医学人才培养基金资助。获中华医学奖二等奖和苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”。先后参与编写了我国的《再生障碍性贫血专家共识》、《骨髓增生异常综合征专家共识》、《阵发性睡眠性血红蛋白尿症专家共识》、《戈谢氏病专家共识》、《自身免疫性溶血性贫血专家共识》。国家卫计委五年制本科生“十二五规划教材”编委。

骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化。MDS患者可按预后分组系统分为相对低危组和相对高危组。相对高危组的治疗目标是延缓疾病进展，延长生存期和治愈；现有的治疗主要包括：异基因造血干细胞移植，HMA类药物（阿扎胞苷/地西他滨），支持治疗和化疗1。其中阿扎胞苷(AZA)是相对高危MDS（HR-MDS）患者的一线治疗，临床有效率38%-50%,CR率7%-24%。但对于HMA耐药的患者预后不佳，OS仅4-6个月2。

年12月1日，美国圣地亚哥，第60届美国血液学会年会（ASH）隆重召开。本文就本届会议中HR-MDS治疗领域的新研究，新探索与大家分享和交流。

口服Rigosertib联合AZA

（摘要号）

12月1日来自纽约IcahnSchoolofMedicineatMountSinai的研究者分享了口服Rigosertib联合AZA在HR-MDS患者中的疗效和安全性的初步Ⅱ期临床试验数据。

共入组55例HR-MDS患者，其中29人未接受过HMA治疗（HMA-na?ve），26人HMA耐药（HMA-failure）。

总客观缓解率（ORR）为68%，其中HMA-na?ve患者ORR为90%，CR为34%。见下表：

最常见的毒性反应为血尿（45%），便秘（43%），腹泻（42%），疲乏（42%）；

最常见的3级AE:中性粒细胞减少（27%），血小板减少（26%）。

从已披露的数据看口服Rigosertib联合AZA方案对HR-MDS患者反应率和耐受良好，将来会进行3期临床试验。

pembrolizumab联合AZA

（摘要号）

12月2日来自TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter的研究者公布了PD-1单克隆抗体联合AZA治疗HR-MDS患者的Ⅱ期临床试验的初步结果4。

计划入组40例患者，主要终点ORR，次要终点生存率和和安全性。截止年7月共纳入18例患者，其中6例初始治疗，12例HMA耐药。中位随访时间为16周，ORR：初始治疗组67%，HMA耐药组33%（表2，见下图）；中位OS:初始治疗组10.73个月，HMA耐药组7.95个月。

最常见3-4级AE：中性粒细胞减少6例，贫血3例，肺炎2例。

pembrolizumab联合AZA的HR-MDS患者可能具有抗肿瘤活性，但目前数据过少尚不能评估其反应率和生存率。

atezolizumab单独或联合AZA

（摘要号）

既往发现在HR-MDS患者中PD-L1的表达上调5，推测抗PD-L1治疗可能对此类患者有效。12月2日来自ClevelandClinicTaussigCancerInstitute的研究者公布了在HR-MDS患者中atezolizumab单独或联合AZA的Ib期临床试验数据6。研究设计如下图：

研究共纳入42例患者，主要终点为基于atezolizumab的治疗方案的安全性和耐受性，以及二期临床的使用剂量。次要终点包括ORR，OS和PFS等。研究主要结果如下图：

A组、B组和C组患者中分别有10%、18%和29%的患者在3个月内死亡。与HMA-naiveHR-MDS患者(队列C)的历史对照相比，早期死亡率较高，导致研究在完成招募之前提前终止。在所有被分析的患者样本中生物标志物评估显示PD-L1均表达上调。所以PD-L1表达可能与临床反应无关。

atezolizumab单独或联合阿扎胞苷(AZA)临床反应有限。

Selinexor（XPO1抑制剂）

（摘要号）

既往的研究发现XPO1的过度表达与MDS/AML生存率下降相关3，12月1日，来自MemorialSloanKetteringCancerCenter的研究者分享了Selinexor治疗HMA耐药的HR-MDS患者Ⅱ期临床试验数据4。

在可评估疗效的19例患者中，客观缓解率（ORR）为32%，42%的患者达到疾病稳定SD，随访2.1年后OS为9.7个月，取得CR或SD的患者生存较未反应患者显著延长。见下图：

最常见的AE为2级或3级疲劳。所有其他AE在常规支持性护理下均可控制。

Selinexor耐受良好，ORR为32%，患者的反应率可能与SF3B1突变相关。

阿扎胞苷(AZA)是NCCN指南不适合移植的HR-MDS患者唯一的1类推荐，但HMA耐药之后的治疗是难题。本届会议公布的研究数据显示：研究者们对HMA耐药后的治疗做了一些探索，包括Rigosertib，Selinexor，pembrolizumab，atezolizumab等分子靶向药物单独或联合AZA治疗此类患者。我们看见了一些可喜的结果，但离应用于临床还有一些距离，需要进一步的研究。

1.骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识（年版)。

2.







































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本文编辑：佚名
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