骨髓增殖性疾病（MPD）主要包括下列一组疾病：真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（IMF）、慢性粒细胞白血病（CML）、嗜酸性细胞增多症（HES）、慢性嗜酸细胞白血病（CEL）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）和系统性肥大细胞白血病（SMCD）。
1MPD发病机理
酪氨酸激酶异常、信号转导激酶活化与血液病的关系已被普遍了解，蛋白质酪氨酸激酶磷酸化是生长刺激因子信号转导中的关键步骤，EPO、GM－CSF和TPO等受体缺乏胞质酸的酪氨酸激酶结核域，它们信号转导需要通过JAK/STAT信号转导系统，JAK2作为胞质酪氨酸激酶，在多种造血生长因子受体信号转导过程中发挥关键作用。受体信号转导起始于JAK，受体结合后JAK活化进一步激活STAT，促进生长增殖相关基因转录和翻译，促进基因表达。
2MPD中JAK2VF突变
JAK2在多种造血生长因子受体信号转导中发挥关键作用，值得注意的是，JAK2参与MPD中造血祖细胞高度敏感的生长因子包括EPO、GM-CSF、IL-3、GCF、ICF-1和TPO的信号转导过程，激酶抑制剂包括JAK2抑制剂和JAK2的siRNA可阻断EEC的形成。
3JAK2VF突变在MPD中的作用
JAK2VF对MPD的发病起作用，不是在同一细胞中存在的偶发突变，JAK2VF突变对MPD尤其是对PV密切相关：（1）该突变发生对激酶（JH1）结构域起负调控作用的JAK2激酶样区（JH2）结构域模型提示缬氨酸和半胱氨酸在保持JAK2激酶结构域非活化构象中起重要作用。（2）动物实验表明，给小鼠转入突变的JAK2基因后出现明显的红细胞增多和脾肥大，而野生型不具有该作用。
4KLF4与MPD的关系
KLF4是一种新发现的真核锌指转录因子。通过调节其下游目标基因转录表达而在细胞周期调控、细胞增生分化中担任重要角色。转录因子是一类具有重要功能的序列特异性DNA结合蛋白，它们通过激活或抑制其目标基因的转录来调控基因的时相性及细胞的组织特异性表达，而在细胞生长、分化、凋零等生理过程起重要作用。
4.1KLF4表达KLF4在多种组织中存在，最近Andrew认为人和鼠的KLF4有差别。KLF4在表皮细胞中上层分化成熟的细胞表达高。在体外试验中，DNA损伤能使KLF4的表达上调，缺失KLF4小鼠出生后1d，结肠上皮细胞将无增生变化而死亡。多个研究组发现它在消化道、口腔、食管上皮及皮肤表皮都有表达。最近发现它在造血细胞和胚胎细胞中存在，促进细胞分化。
4.2KLF4与细胞增生的关系Andrew等也认为人或鼠的KLF家族中KLF2或KLF4在原始红系造血组或胚胎珠蛋白的生成起重要作用。干细胞高表达基因有KLF4，一个转录因子家族成员，研究当DNA损害后，还发现KLF4是一个重要的调停者，在P21生长抑制G1/S细胞抑制周期上，研究发现KLF4能成功抑制HPC分化抗原和产生诱导作用，P21样通路在细胞周期抑制和增加编程细胞死亡，进一步研究KLF4细胞组和分子活度不能了解干祖细胞休眠分子基础，但可以了解正常干祖细胞扩充的方法。
5JAK2VF与KLF4之间的关系
JAK2是广泛表达的胞质酪基酸激酶，在多种生长因子受体信号转导中发挥核心作用。JAK2VF突变发生在对激酶（JH1）结构起负性调控作用的JH2结构域，位缬氨酸被大量苯丙氨酸替代，将引起交互抑制作用的不稳定，从而使MPD某一系列的细胞呈增长优势。
6问题与展望
MPD患者中JAK2VF突变的发现，扩展了对PV、ET、IMF的分子病因学和生物学特征的认识，以下问题有待于进一步解决：（1）JAK2VF突变对疾病的发生、转归、治疗及预后有无影响；（2）单一突变如何在3种以上的不同的MPD间起作用；（3）能否找到抑制该突变的靶向药物，从而有效控制疾病发展；（4）JAK2VF和KLF4在细胞增殖分化方面是因果关系还是协同关系。目前医学界靶向治疗越来越受到重视，JAK2VF为我们找到了MPD的治疗策略的新思路。
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