视频科普姜帆医生精彩解读原发性免疫

来源：本站原创
时间：2020-8-10 13:28:47

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在11月24日落幕的第二届“血脉相通·携爱同行”儿童血液病医患交流会上，医院血液肿瘤中心医生姜帆发表了精彩的演讲。姜帆医生在原发性免疫缺陷病、儿童血液肿瘤等疾病的诊断及治疗领域具有丰富的临床经验，她向与会嘉宾详细的介绍了原发性免疫缺陷病的相关知识，并进行了别开生面的案例分享。今天就让我们通过会议视频来一睹姜帆医生的风采吧！为方便大家观看，我们已将视频内容总结成文字。

此次讲演的主题为《原发性免疫缺陷病早期识别和有效治疗》，姜帆医生将全部内容分为四个部分：

1.哪些情况要怀疑原发性免疫缺陷病（PID）？

2.什么是原发性免疫缺陷病？

3.从一个医生的角度来分析“原发性免疫缺陷病”的诊断思路

4.原发性免疫缺陷病的治疗

配图故事：“泡泡男孩”大卫

这位小男孩叫大卫·威特（-），他出生后便被诊断为重症联合免疫缺陷，因为没有抵御细菌、病毒的能力，他一出生就被安放在无菌“塑料泡泡”中，直到12岁时因为相关并发症去世。但是随着科学技术以及医疗技术的快速发展，尤其是造血干细胞移植术的广泛应用，越来越多免疫缺陷病的孩子通过科学有效的治疗获得了新生。

在详细了解PID之前，先跟大家分享一个已在我院治愈的PID患者病例。

病例分享

女，5岁8个月，身高95cm，体重15kg

主诉：反复感染、腹泻，伴发育不良5年余

既往病史

?45天因“发热”首次就诊，诊断为支气管炎；

?7月龄再次因“发热”住院，诊断为脑炎；

?8.5月龄时因“化脓性中耳炎”入院；

?11月龄再次因“发热”住院，诊断为支气管肺炎+传染性单核细胞综合症；

?1岁突发癫痫抽搐，诊断为脑脓肿，入ICU抢救；

?2-4岁期间疾病进入相对稳定期，偶有发热、腹泻症状，感染相对较容易控制。

综合既往诊治过程得出其病例特点：易感染及发育迟缓。

入院后情况及诊断

?孩子入院后进行了详细的查体，发现异常的阳性体征：重度贫血貌，生长发育迟缓，消瘦明显，牙齿呈黑棕色，边缘残缺，口腔多发溃疡，咽部充血等；

?根据血象结果，为孩子进行骨髓相关检查，形态学和流式细胞学均支持患儿已进展到肿瘤（骨髓增生异常综合征，MDS）；

?分子生物学的检查，基因检测提示2、3号外显子突变位点为病理性突变点，对SBDS基因蛋白的表达有影响，并且此基因来源于母亲。

医生结合该患儿胰腺外分泌功能不全、中性粒细胞减少、骨髓造血衰竭等临床表现，以及SBDS基因突变分析，最终诊断为舒-戴二氏综合征。

治疗方法

基础治疗：

针对胰腺外分泌功能不全、营养不良和脂肪泻，给予口服肠溶性胰酶、补充脂溶性维生素、低脂饮食等对症支持治疗；

针对血液学和感染并发症，给予积极抗感染，间断输注红细胞及血小板等治疗。

供者搜索：

因无同胞及非血缘骨髓库供者，考虑孩子病情进展迅速，医生紧急启动应急预案，迅速搜索到一份HLA配型6/10的脐带血。在细胞数量、病原微生物检测方面，此份脐带血符合移植要求。

造血干细胞移植：

该患儿移植过程顺利，移植后无移植物抗宿主病、感染等相关并发症出现。

目前状态（移植后四年）：

?血液学是持续缓解的状态；

?血常规正常，已脱离输血；

?停用免疫抑制剂，无排异；

?经过内分泌科的随诊，该患儿生长发育及智力水平与同龄儿童逐渐拉近。

孩子出现哪些症状会高度怀疑是原发性免疫缺陷病呢？（详见视频3′18″）

原发性免疫缺陷病的预警征兆

1、一年中的耳部感染次数超过4次

2、一年中出现两次或更多次严重的鼻窦感染

3、使用抗生素两个月或更长时间，收效甚微

4、一年中出现两次或更多的肺部感染

5、婴儿体重不增加或生长不正常

6、经常出现深层皮肤或器官脓肿

7、口腔或皮肤出现持续性鹅口疮

8、需要静脉应用抗生素，以清除感染

9、两次或两次以上的深部感染，包括败血症

10、有原发性免疫缺陷家族史

如果您的孩子存在两点或两点以上症状，就要高度怀疑PID，医院就诊检查。

免疫系统包括哪些？（详见视频5′27″）

每天人体都会对抗外界的病源微生物，包括细菌、真菌、病毒等。免疫系统的正常运作需要人体不同部位的共同协作。

①扁桃体：起到“门户”作用，帮助人体预防呼吸系统及消化系统的感染。所以孩子感冒发烧会出现咽痛、扁桃体肿大等症状。

②胸腺：淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞成熟的场所。对于某类免疫缺陷的患者，存在胸腺发育不良或者胸腺缺如。

③淋巴结：滤过淋巴液，产生淋巴细胞和浆细胞，参与机体的免疫反应。当局部感染时，细菌、病毒或癌细胞等可沿淋巴管侵入，引起局部淋巴结肿大。

④骨髓：骨髓的重要功能就是产生、生成各种细胞的干细胞，这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞、白细胞、血小板等。因此，骨髓对于维持机体的生命和免疫功能非常重要。比如重症联合免疫缺陷、WAS综合征等PID的患者可以通过造血干细胞移植治愈。

除上述免疫器官外，免疫系统还包括脾脏、盲肠、阑尾等免疫器官，淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞，以及免疫球蛋白、干扰素等免疫活性物质。

什么是“原发性免疫缺陷病（PID）”呢？（详见视频7′18″）

原发性免疫缺陷病（PID）是一类主要由单基因突变导致免疫细胞或免疫分子缺陷，出现免疫功能降低、缺如或免疫调节功能失衡，临床表现为机体抗感染免疫功能减低、易患肿瘤、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病的一组疾病。

近年不断有新基因和新的疾病被发现和报道。在本次最新分类中，共纳入种疾病，分为九大类：

（1）联合免疫缺陷病；

（2）伴有典型症状的免疫缺陷综合征；

（3）抗体免疫缺陷病；

（4）免疫失调性疾病；

（5）吞噬细胞缺陷；

（6）天然免疫缺陷；

（7）自身炎症性疾病；

（8）补体缺陷；

（9）免疫出生缺陷的拟表型。

如何诊断PID？（详见视频9′40″）

病史和身体检查，身高和体重

全血细胞计数

抗体lgG，lgM，lgA水平

特定抗体反应（破伤风，白喉）

肺炎链球菌疫苗前后反应（三岁以上）

抗体lgG分析

念珠菌和破伤风皮肤测试

淋巴球表面标记CD3/CD4/CD8/CD19/CD16/CD56

单核淋巴细胞增生研究

中性粒细胞氧化爆裂（若需要）

补体扫描CH50，C3，C4

测量酶水平（腺苷脱氧酶，嘌呤核苷磷酸化酶）

吞噬细胞研究

NK细胞毒性研究

补体测试AH50

抗原测试

其他表面和细胞质分子

细胞因子受体研究

基因检查

原发性免疫缺陷病的治疗原则（详见视频11′04″）

1、保护性隔离，减少接触感染源；

2、禁止接种活疫苗，以防发生播散性感染；

3、慎用免疫抑制类药物；

4、使用抗生素以清除细菌、真菌等感染；

5、根据免疫缺陷类型给予替代疗法或免疫重建。

*替代治疗：定期输注免疫球蛋白、特异性免疫血清等。

*免疫重建：通过造血干细胞移植、基因治疗，可重建免疫功能。使绝大多数PID患者得到治愈，重获新生。

造血干细胞移植是不是真像传言一样那么可怕？（详见视频13′50″）

造血干细胞移植主要并发症包括感染、出血、移植物抗宿主病等，但是它没有大家听到的或想象到的那么可怕。随着造血干细胞移植治疗的进展，移植后并发症的防治措施已逐渐完善，严重的移植后并发症的发生率逐渐下降，而且并发症出现后的控制也逐渐得到改善。

截至目前，在我院进行造血干细胞移植的PID患者全部存活且生活质量良好，大多数孩子已经回归正常生活。

科普：基因治疗是什么？

从病人体内（多是骨髓）提取造血干细胞，再把取出来的干细胞进行体外基因改造：先找到导致罕见病发生的异常基因，再让慢病毒载体携带对应的正常基因去感染干细胞，使干细胞中的异常基因得到校正。最后，通过静脉注射等方式将改造后的干细胞移植回患者体内。

这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人——提供的干细胞来自患者自身，不需要找第三方捐赠者。这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥，杜绝了并发症的发生。目前此项技术已在我院开展。

血液肿瘤中心寄语

随着现在医疗水平的发展

更多的原发性免疫缺陷病的孩子

有机会获得良好的治疗

为了孩子能够回归到正常生活

我们付出的一切都是值得的！