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看看一周又有哪些新鲜事？要点一览JCO：FOLL12试验证实了利妥昔单抗维持治疗在初诊进展期FL中的价值。JCO:Ven-Obi较Clb-Obi方案相比，为更多初治CLL患者带来U-MRD。Blood：CAR-T细胞疗法在R/RCLL/SLL治疗中，疗效优异且安全性可控。Blood：CXCR4抑制剂与伊布替尼联合有望成为CXCR4Mut的WM患者新疗法。AJH：MM患者发生获得性1q22扩增显著缩短其PFS和OS。BloodAdvances：CPX-在sMDS/AML儿童/青少年患者中安全有效。新药：Onatasertib获批在DLBCL中开展临床研究。1.JCO：FOLL12试验证实了利妥昔单抗维持治疗在初诊进展期FL中的价值。近日，研究者在JournalofClinicalOncology杂志上报道了一项针对进展期滤泡性淋巴瘤（FL）的FOLL12临床研究结果。FOLL12试验在免疫化疗诱导有效的FL患者中，对比了使用2年利妥昔单抗维持治疗（RM）的患者，与根据诱导治疗后的代谢反应和微小残留病变（MRD）状态选择后续治疗方案的患者的临床结局。试验组使用三种不同的诱导后治疗方案：

对于完全代谢缓解（CMR）和MRD阴性患者：观察；

对于CMR和MRD阳性（诱导或随访结束）患者：予以利妥昔单抗治疗直至MRD阴性；

对于非CMR患者：给予一次替伊莫单抗，随后给予标准RM的治疗。

研究结果显示，共有例患者被随机分配。中位随访53个月时，标准RM组患者的无进展生存期（PFS）显著优于试验组的患者（3年PFS率分别为86%vs72%；P＜0.)。亚组分析显示，非CMR患者（N=65）使用标准RM治疗和试验组治疗后PFS无显著差异（P=0.）；而其他亚组中标准RM组的患者PFS均优于试验组的患者。对照组和实验组患者的3年总生存（OS）率无显著差异，分别为98%（95%CI，96%-99%）和97%（95%CI，95%-99%）（P=0.）。该研究结果表明，对于依据代谢和分子学缓解程度进行诱导治疗后的分层治疗试验组的初诊进展期FL患者，其PFS显著劣于2年标准RM患者的PFS。本周专家视角：FL属于惰性淋巴瘤，是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发病率占第二位的病理亚型。但是近年来随着对该病认识的不断深入，目前已证实FL是一类异质性很强的疾病。既往研究已经证实对有治疗指征的进展期FL患者进行以利妥昔单抗为基础的一线免疫化疗后，再进行2年的RM可以显著提高FL患者的PFS率。但能否根据患者诱导治疗的疗效，选择维持治疗方案目前尚不清楚。近日，JCO杂志报道了FOLL12研究结果，提示与标准2年RM相比，根据疗效选择的维持治疗方案将显著降低患者的PFS率；在亚组分析中也证实了对于诱导治疗达到CMR和MRD阴性的患者，标准RM组具有更好疗效。2.JCO:Ven-Obi较Clb-Obi相比，能使更多初治CLL患者达到U-MRD。近日，有研究者在JournalofClinicalOncology杂志上报道了一项针对初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）的CLL14临床研究中患者的MRD状态与长期临床结局的分析结果。截止到此次数据分析时，CLL14研究中的所有患者均停止治疗至少3年。该研究共纳入例患者，平均分配成两组分别接受维奈克拉联合奥妥珠单抗（Ven-Obi）治疗和苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（Clb-Obi）治疗。结果显示，在治疗完成后3个月，使用二代测序（NGS）（＜10-6）对Ven-Obi组和Clb-Obi组的患者进行检测，其中未检测到MRD（U-MRD）的患者比例分别为40%和7%。在中位随访52.4个月时，Ven-Obi组与Clb-Obi组患者相比，Ven-Obi组患者的PFS得到持续显著的改善（中位PFS分别为未达到vs36.4个月；HR0.33；P＜0.0）。Ven-Obi组和Clb-Obi组患者预估4年PFS率分别为74.0%和35.4%。两组患者的OS无显著差异（P=0.49)，且未出现新的不良事件（AE）。该研究结果表明，针对初治CLL患者，使用Ven-Obi治疗较Clb-Obi治疗相比，具有更优异的U-MRD率。本周专家视角：CLL14研究将初治CLL患者随机分配，接受6个周期的Ven-Obi联合12个周期的维奈克拉或12个周期的Clb-Obi治疗；前期结果已经明确了接受维奈克拉和Ven-Obi一年固定持续时间治疗在初治CLL患者中的优势。近日有研究者报道了CLL14研究中患者MRD状态与长期临床结局的分析，提示Ven-Obi较Clb-Obi而言显著改善患者MRD，且能将其转化为优越的长期疗效。3.Blood：CAR-T细胞疗法在R/RCLL/SLL患者的治疗中，疗效优异和安全性可控。近日有研究者在Blood杂志上报道了关于Lisocabtagenemaraleucel（Liso-Cel）治疗复发或难治性（R/R）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的多中心、开放标签、I/II期TRANSCENDCLL研究的I期剂量递增部分的结果。该研究结果显示，25例入组患者中的23例接受了Liso-Cel治疗，并可进行安全性评价。患者既往接受治疗的中位线数为4（所有患者均使用过伊布替尼，65%的患者使用过维奈克拉），83%的患者具有高危风险特征，包括TP53突变和del（17p）。74%的患者并发了细胞因子释放综合征（CRS）（9%的患者为3级），39%的患者出现了神经系统症状（22%为3/4级）。在22例疗效可评价患者中，总有效率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为82%和45%。在20例MRD可评价患者中，血液和骨髓MRD阴性率分别为75%和65%。50×或×嵌合抗原受体(CAR)-T细胞剂量水平之间的安全性和疗效相似。该研究表明，Liso-Cel在治疗R/RCLL/SLL的患者时具有优异的疗效和可耐受的安全性。本周专家视角：

目前BTKi和维奈克拉已获批用于治疗新诊断和R/RCLL/SLL患者。然而，大多数患者最终会对上述疗法产生耐药，仍需要开发有效新疗法。Liso-Cel是一种自体的靶向CD19CAR-T细胞疗法，已在多种血液系统恶性肿瘤中取得优异的疗效。

近日，有研究结果提示BTKi和维奈克拉治疗R/RCLL/SLL仍具有惊人的疗效和可控的安全性，期待其后续的II期和III期临床研究结果能续写辉煌，早日应用于临床实践。4.Blood:CXCR4抑制剂与伊布替尼联合有望成为CXCR4Mut的WM患者新疗法。近日StevenPTreon教授等人开展了一项I期临床研究，旨在评价CXCR4抑制剂Ulocuplumab与伊布替尼联合治疗CXCR4突变（CXCR4Mut）华氏巨球蛋白血症（WM）的安全性与疗效，该结果发表在Blood杂志。该研究共入组了13例CXCR4Mut的WM患者，其中9例为初治患者，予以伊布替尼联合Ulocuplumab治疗，共有12例患者疗效可评价。在最佳缓解时，中位血清免疫球蛋白M从mg/dl降至mg/dl、骨髓疾病从65%降至10%、血红蛋白从10.1g/dl至14.2g/dl（P0.)。患者的主要缓解率（MRR）和非常好的部分缓解（PR）率分别为%和33%；患者达到轻微和主要缓解的中位时间分别为0.9和1.2个月。中位随访22.4个月时，患者预估的2年PFS率为90%。最常见的≥2级不良反应（AE）包括可逆性血小板减少、皮疹和皮肤感染，Ulocuplumab剂量递增不增加毒副反应。该研究结果表明，CXCR4抑制剂与伊布替尼联合使用在CXCR4Mut的WM患者具有临床可行性。本周专家视角：WM目前已经进入分子研究时代，MYD88和CXCR4突变是WM中常见的基因突变，并影响治疗决策。BTKi等小分子抑制剂的应用提高了WM患者的疗效，前期研究已经证实CXCR4Mut会影响BTKi在WM中的疗效；该类患者需要新的治疗手段。近日，有研究结果提示CXCR4抑制剂Ulocuplumab联合伊布替尼在开发CXCR4Mut的WM中具有良好的安全性和有临床意义的活性，这一研究也为CXCR4抑制剂在CXCR4Mut的WM中的应用开发奠定了基础。5.AJH：MM患者发生获得性1q22扩增显著缩短其PFS和OS。近日HadiyahYAudil教授等人分析了获得性1q22扩增在多发性骨髓瘤（MM）中的预后预测作用，并将其相关研究结果发表在TheAmericanJournalofHematology杂志。研究者们分析了2年1月至年12月在妙佑医疗国际就诊的63例诊断时不伴1q22扩增，但在随访期间获得1q22扩增的MM患者，并将其与63例随访相似的但未获得1q22扩增的患者进行了对照比较。研究结果显示，整体而言，获得性1q22扩增的发生率为6.1%（中位随访6.8年）；中位发生时间为5.0年（范围：0.7-11.5年）。进一步分析显示，获得性1q22扩增的患者较对照组患者以及初诊时伴1q22扩增的患者相比，一线治疗的中位PFS更短，分别为29.5个月、31.4个月（P=0.34）和31.2个月（P=0.04）。获得性1q22扩增的患者从诊断开始时的中位OS为10.9年，而对照组患者为13.0年（P=0.03），初诊时伴1q22扩增的患者为6.3年（P=0.01）。另外，基线时存在高危（HR）FISH检测异常，增加了获得1q22扩增的风险。该研究表明，获得性1q22扩增是MM的重要分子事件，与患者OS降低相关。本周专家视角：MM是一类异质性疾病，新诊断时通过FISH检测的细胞遗传学异常指标可用于判断预后，影响后续治疗决策。目前已证实，MM诊断时伴1q22扩增会导致预后较差，但获得性1q22扩增在MM的预后意义目前尚不清楚。近日有研究证实，获得性1q22扩增MM患者预后差、生存期显著缩短，提示在确定该克隆演变的高风险患者中，应考虑新的治疗手段。6.BloodAdvances：CPX-在sMDS/AML儿童/青少年患者中安全有效。YixinHu教授等人研究分析了接受CPX-治疗的继发性骨髓增生异常综合征（sMDS）和急性髓系白血病（AML）儿童/青少年患者的结局，该结果于近日发表在BloodAdvances杂志。该研究共纳入7例患者，6例为初诊的sMDS/AML，5例患者既往因骨肉瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤或T-ALL接受过化疗。患者继发髓系恶性肿瘤诊断时的中位年龄为17岁(13岁-23岁)。患者在第1、3和5天接受1-3个周期的CPX-诱导治疗，使患者获得了形态学CR，且无明显毒性或治疗相关死亡。随访显示，6例患者在造血细胞移植（HCT）后的0.5-3.3年处于无白血病存活状态。该研究结果表明，CPX-是sMDS/AML儿童/青少年患者的一种有效且耐受性良好的诱导治疗方案。本周专家视角：sMDS/AML在儿童/青少年中罕见，且预后不佳。目前主要疗法是HCT，但一直缺乏有效的诱导治疗方法。CPX-是一种固定摩尔比为5:1的阿糖胞苷/柔红霉素脂质体，在老年继发性AML患者和复发AML儿童患者中具有良好的安全性和疗效。近日，有研究结果提示，CPX-或可作为sMDS/AML儿童/青少年患者有效的治疗手段，值得进行前瞻性临床研究。7.新药：Onatasertib获批在DLBCL中开展临床研究。日前中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，ATG-（onatasertib）获批开展临床研究；适应证为联合ATG-（塞利尼索）治疗R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。本周专家视角：Onatasertib是第二代口服mTOR激酶靶向抑制剂。mTORC1和mTORC2是PI3K-AKT信号通路的关键调控因子，ATG-可同时阻断mTORC1及mTORC2，导致肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。此次获批在R/RDLBCL中开展临床研究，期待其能取得良好的结果，为攻克DLBCL贡献力量。专家简介王亚非教授博士、副主任医师、硕士研究生导师、医院血液科行政副主任。年于山东医科大学临床医学系学士毕业，年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。

参考文献：

[1]StefanoLuminari,MartinaManni,SaraGalimberti,etal.Response-AdaptedPostinductionStrategyinPatientsWithAdvanced-StageFollicularLymphoma:TheFOLL12Study.JClinOncol.Oct28;JCO.Onlineaheadofprint.

[2]OthmanAl-Sawaf,CanZhang,TongLu,etal.MinimalResidualDiseaseDynamicsafterVenetoclax-ObinutuzumabTreatment:ExtendedOff-TreatmentFollow-upFromtheRandomizedCLL14Study.JClinOncol.Oct28;JCO.Onlineaheadofprint.

[3]TanyaSiddiqi,JacobDSoumerai,KathleenADorritie,etal.Phase1TRANSCENDCLLstudyoflisocabtagenemaraleucelinpatientswithrelapsed/refractoryCLLorSLL.Blood.Oct26;blood.011895.Onlineaheadofprint.

[4]StevenPTreon,KirstenMeid,ZacharyRHunter,etal.Phase1studyofibrutinibandtheCXCR4antagonistulocuplumabinCXCR4-mutatedWaldenstr?mmacroglobulinemia.Blood.Oct28;(17):-.[5]HadiyahYAudil,JoselleMCook,PatriciaTGreipp,etal.Prognosticsignificanceofacquired1q22gaininmultiplemyeloma.AmJHematol.Oct28.Onlineaheadofprint.[6]YixinHu,KennethJCaldwell,MihaelaOnciu,etal.CPX-InducesRemissioninNewlyDiagnosedPediatricSecondaryMyeloidMalignancies.BloodAdv.Oct28;bloodadvances.2026139.本文首发：医学界血液频道本文作者：医学界血液频道本文审核：血液肿瘤教研室责任编辑：Amelia版权申明本文原创欢迎转发朋友圈-End-●FL转化、并发DLBCL怎么破？高效治疗方案来了！｜血液周刊●DLBCL患者移植后复发怎么破？CAR-T治疗带来73%OS率！｜血液周刊●肿瘤相关性贫血只能用药解决？研究证实：运动也可以！●来那度胺、蛋白酶体抑制剂耐药？这类难治MM患者可以选择这种方案！｜血液周刊

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本文编辑：佚名
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